A microbiota-modulated checkpoint directs immunosuppressive intestinal T cells into cancers
Marine Fidelle
(1, 2, 3)
,
Conrad Rauber
(1, 2, 4, 3)
,
Carolina Alves Costa Silva
(1, 2, 3)
,
Ai-Ling Tian
(1)
,
Imran Lahmar
(1, 3)
,
Anne-Laure Mallard de la Varende
(1, 3)
,
Liwei Zhao
(1, 5)
,
Cassandra Thelemaque
(1, 3)
,
Isabelle Lebhar
(1, 3)
,
Meriem Messaoudene
(6)
,
Eugenie Pizzato
(1)
,
Roxanne Birebent
(1)
,
Maxime Descartes Mbogning Fonkou
(1)
,
Silvia Zoppi
(1)
,
Anna Reni
(1)
,
Cécile Dalban
(7)
,
Marion Leduc
(1)
,
Gladys Ferrere
(1)
,
Sylvère Durand
(1)
,
Pierre Ly
(1)
,
Aymeric Silvin
(1)
,
Kevin Mulder
(1)
,
Charles-Antoine Dutertre
(1)
,
Florent Ginhoux
(1)
,
Satoru Yonekura
(1)
,
Maria Paula Roberti
(1)
,
Maryam Tidjani-Alou
(1)
,
Safae Terrisse
(1)
,
Jianzhou Chen
(1)
,
Oliver Kepp
(1)
,
Angela Schippers
(8)
,
Norbert Wagner
(8)
,
Javier Suárez-Gosálvez
(9)
,
Sebastian Kobold
(9)
,
Jean-Eudes Fahrner
(1)
,
Corentin Richard
(6)
,
Jacques Bosq
(10)
,
Leonardo Lordello
(1)
,
Giacomo Vitali
(2)
,
Nathalie Galleron
(2)
,
Benoît Quinquis
(2)
,
Emmanuelle Le Chatelier
(2)
,
Lucas Blanchard
(11)
,
Jean-Philippe Girard
(11)
,
Anne Jarry
(12)
,
Nadine Gervois
(12)
,
Emmanuelle Godefroy
(12)
,
Nathalie Labarrière
(12)
,
Ronald Koschny
(4)
,
Romain Daillère
(1)
,
Benjamin Besse
(1)
,
Caroline Truntzer
(13)
,
François Ghiringhelli
(13)
,
Nicolas Coatnoan
(14)
,
Vanessa Mhanna
(14)
,
David Klatzmann
(14)
,
Damien Drubay
(1)
,
Laurence Albiges
(1)
,
Andrew Maltez Thomas
(15)
,
Nicola Segata
(15)
,
François-Xavier Danlos
(1, 3)
,
Aurélien Marabelle
(1, 3)
,
Bertrand Routy
(6)
,
Lisa Derosa
(1)
,
Guido Kroemer
(16, 5)
,
Laurence Zitvogel
(1, 3)
1
IGR -
Institut Gustave Roussy
2 Université Paris-Saclay
3 ITIC - Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
4 Heidelberg University Hospital [Heidelberg]
5 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
6 CR CHUM - Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l’Université de Montréal
7 Centre Léon Bérard [Lyon]
8 UKA - Universitätsklinikum RWTH Aachen - University Hospital Aachen [Aachen, Germany]
9 Klinikum der Universitat Munchen
10 JBO C - JBO Consultant [Paris]
11 IPBS - Institut de pharmacologie et de biologie structurale
12 INCIT - Immunology and New Concepts in ImmunoTherapy
13 UFC - Université de Franche-Comté
14 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
15 UNITN - Università degli Studi di Trento = University of Trento
16 SU - Sorbonne Université
2 Université Paris-Saclay
3 ITIC - Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
4 Heidelberg University Hospital [Heidelberg]
5 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
6 CR CHUM - Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l’Université de Montréal
7 Centre Léon Bérard [Lyon]
8 UKA - Universitätsklinikum RWTH Aachen - University Hospital Aachen [Aachen, Germany]
9 Klinikum der Universitat Munchen
10 JBO C - JBO Consultant [Paris]
11 IPBS - Institut de pharmacologie et de biologie structurale
12 INCIT - Immunology and New Concepts in ImmunoTherapy
13 UFC - Université de Franche-Comté
14 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
15 UNITN - Università degli Studi di Trento = University of Trento
16 SU - Sorbonne Université
Marine Fidelle
- Fonction : Auteur
- PersonId : 786396
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Conrad Rauber
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1261472
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Carolina Alves Costa Silva
- Fonction : Auteur
- PersonId : 802939
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Ai-Ling Tian
- Fonction : Auteur
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Roxanne Birebent
- Fonction : Auteur
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Maxime Descartes Mbogning Fonkou
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1181182
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Silvia Zoppi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1261473
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Marion Leduc
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1261474
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Gladys Ferrere
- Fonction : Auteur
- PersonId : 779155
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Aymeric Silvin
- Fonction : Auteur
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Kevin Mulder
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1218531
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Charles-Antoine Dutertre
- Fonction : Auteur
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Florent Ginhoux
- Fonction : Auteur
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Satoru Yonekura
- Fonction : Auteur
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Maria Paula Roberti
- Fonction : Auteur
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Maryam Tidjani-Alou
- Fonction : Auteur
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Jianzhou Chen
- Fonction : Auteur
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Oliver Kepp
- Fonction : Auteur
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Angela Schippers
- Fonction : Auteur
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Javier Suárez-Gosálvez
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1261478
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Sebastian Kobold
- Fonction : Auteur
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Jean-Eudes Fahrner
- Fonction : Auteur
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Nathalie Galleron
- Fonction : Auteur
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Benoît Quinquis
- Fonction : Auteur
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Emmanuelle Le Chatelier
- Fonction : Auteur
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Lucas Blanchard
- Fonction : Auteur
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Jean-Philippe Girard
- Fonction : Auteur
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Anne Jarry
- Fonction : Auteur
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Nadine Gervois
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : nadine-gervois
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Emmanuelle Godefroy
- Fonction : Auteur
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Nathalie Labarrière
- Fonction : Auteur
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Romain Daillère
- Fonction : Auteur
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Benjamin Besse
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Caroline Truntzer
- Fonction : Auteur
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David Klatzmann
- Fonction : Auteur
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Laurence Albiges
- Fonction : Auteur
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Andrew Maltez Thomas
- Fonction : Auteur
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Nicola Segata
- Fonction : Auteur
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François-Xavier Danlos
- Fonction : Auteur
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Aurélien Marabelle
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Guido Kroemer
- Fonction : Auteur
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Laurence Zitvogel
- Fonction : Auteur
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- IdRef : 083439587
Résumé
Antibiotics (ABX) compromise the efficacy of programmed cell death protein 1 (PD-1) blockade in cancer patients, but the mechanisms underlying their immunosuppressive effects remain unknown. By inducing the down-regulation of mucosal addressin cell adhesion molecule 1 (MAdCAM-1) in the ileum, post-ABX gut recolonization by Enterocloster species drove the emigration of enterotropic α4β7 + CD4 + regulatory T 17 cells into the tumor. These deleterious ABX effects were mimicked by oral gavage of Enterocloster species, by genetic deficiency, or by antibody-mediated neutralization of MAdCAM-1 and its receptor, α4β7 integrin. By contrast, fecal microbiota transplantation or interleukin-17A neutralization prevented ABX-induced immunosuppression. In independent lung, kidney, and bladder cancer patient cohorts, low serum levels of soluble MAdCAM-1 had a negative prognostic impact. Thus, the MAdCAM-1–α4β7 axis constitutes an actionable gut immune checkpoint in cancer immunosurveillance.
Domaines
Sciences du Vivant [q-bio]
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