Interaction hôte spécifique de la polymérase 3Dpol du virus de la fièvre aphteuse avec la réponse interféron de type I - Anses - Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail Accéder directement au contenu
Communication Dans Un Congrès Année : 2023

Interaction hôte spécifique de la polymérase 3Dpol du virus de la fièvre aphteuse avec la réponse interféron de type I

Résumé

La fièvre aphteuse (FA) est une maladie animale virale contagieuse et dévastatrice affectant les artiodactyles. Une des problématiques de la FA est la persistance de son agent étiologique, le FMDV (Foot-and-Mouth Disease Virus) chez certains ruminants après guérison clinique. Si les mécanismes sous-jacents restent méconnus, nous avons montré dans un modèle de cellules primaires bovines que l’infection persistante s’accompagne d’une réponse antivirale innée durable mais diminuée et inefficace pour éliminer le virus. Une modulation de la réponse antivirale pourrait ainsi contribuer à l’équilibre virus/hôte via des interactions protéine-protéine (IPP). Cette persistance a été démontrée chez les ruminant mais pas chez le porc. Sur la base de cette persistance différentielle, nous avons entrepris d’identifier les IPP FMDV-hôte chez quatre espèces sensibles. Nous nous sommes focalisés sur les interactions entre les protéines du FMDV et 16 protéines de la voie interféron de type I, impliquées dans plus de 75% des IPP virus-hôte. Des plasmides exprimant ces 16 protéines sous leurs formes bovine, ovine, caprine et porcine, et des vecteurs d’expression des 15 protéines du FMDV ont été construits. Les IPP ont été identifiées par NanoLuc-2-Hybrid. Les résultats les plus prometteurs concernent la polymérase 3Dpol pour laquelle aucune interaction avec la voie interféron n'avait jamais été décrite. Les IPP 3Dpol-hôte ont été confirmées par chromatographie d'affinité pour les quatre espèces. Nous avons ainsi montré que la 3Dpol interagissait avec IKKα, IKKε, IRF3, IRF7, MDA5 et NEMO sous leurs formes bovine, ovine, caprine et porcine, et avec MAVS, uniquement sous sa forme porcine. En outre, nous avons démontré par des tests rapporteurs luciférase l'effet inhibiteur de la polymérase 3Dpol sur la phase d'induction de la réponse interféron. Ces résultats combinés suggèrent fortement que 3Dpol pourrait jouer un rôle insoupçonné dans l'échappement du FMDV à la réponse IFN de l'hôte et potentiellement dans sa persistance.
Fichier non déposé

Dates et versions

anses-04426361 , version 1 (30-01-2024)

Identifiants

  • HAL Id : anses-04426361 , version 1

Citer

Morgan Sarry, Grégory Caignard, Juliette Dupré, Stéphan Zientara, Damien Vitour, et al.. Interaction hôte spécifique de la polymérase 3Dpol du virus de la fièvre aphteuse avec la réponse interféron de type I. XXVèmes Journées Francophones de Virologie, Société française de Virologie (SFV), Apr 2023, Paris, France. ⟨anses-04426361⟩
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