Identification de nouveaux facteurs de pathogénicité et de virulence pour le virus de la peste porcine africaine
Résumé
La peste porcine africaine est une maladie hautement pathogène induisant une fièvre hémorragique chez les suidés domestiques et sauvages. Elle est responsable de nombreuses épizooties notamment en Europe et en Asie, causant de grandes pertes économiques pour la filière porcine. Le virus de la peste porcine africaine (ASFV) est un virus à ADN double brin composé de plus de 150 protéines. Différents travaux ont montré qu’il existait une relation étroite entre la capacité de certaines
protéines virales à inhiber la réponse interféron de type I (IFN-I) et les processus d’atténuation et de virulence de l’ASFV. Nous avons tout d’abord démontré que des macrophages alvéolaires porcins infectés par une souche d’ASFV atténuée produisent trois fois plus d’IFN-I que ceux infectés par la souche parentale correspondante, cette dernière étant très pathogène chez le porc. De façon intéressante, huit gènes ont été totalement ou partiellement délétés dans la souche atténuée et trois d’entre eux (MGF505-1R et -3R + MGF360-14L) codent pour des
protéines que nous avons aussi décrites pour inhiber la réponse IFN-I à plus de 50 % (système gène rapporteur luciférase). Cette même approche nous a permis d’identifier cinq autres antagonistes de la voie IFN-I sur 104 protéines d’ASFV testées et sélectionnées sur la base de leur importance dans la virulence et la pathogénicité du virus. Afin de caractériser leur fonction antivirale, une approche originale de double- hybride nanoluciférase a été ensuite utilisée pour cribler une banque porcine constituée de 16 acteurs majeurs de la réponse IFN-I en utilisant nos candidats ASFV anti-IFN-I comme appâts. Grâce à cette approche, nous avons déjà pu mettre en évidence IRF3, NEMO et IRF7 comme étant des nouvelles cibles d’ASFV. Ces interactions virus-hôte représentent des facteurs de virulence importants dont certains pourront probablement expliquer le processus d’atténuation de la souche virale étudiée sur le plan moléculaire.